इस फिल्म में रजनीकांत एक बार फिर ‘चिट्टी’ और ‘डॉक्टर वसीकरण’ की भूमिका में दिखेंगे जबकि अक्षय कुमार इस फिल्म में विलन का किरदार निभा रहे हैं और उनके अलग तरह के लुक की पिछले काफी समय से चर्चा हो रही है। अक्षय ने मीडिया से बात करते हुए कहा, ‘हमारी फिल्म ‘2.0’ के बारे में आप जो भी सुन रहे हैं, वह केवल अफवाह है। हमें इस फिल्म के बारे में ज्यादा बात करने की इजाजत नहीं है। हालांकि मुझे ऐसी अफवाहें सुनने में मजा आ रहा है जिनमें कहा जा रहा है कि मैं एक साइंटिस्ट का रोल निभा रहा हूं जो बाद में कौआ बन जाता है।’ इस फिल्म में एमी जैक्सन भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा रही हैं।